原料药研发申报：

葆隆原料药部由具有丰富产业化经验的研发人员组成，并具有丰富的仿制药及新药研发、项目转移经验，可与合作工厂的项目工程师、质量保证和车间技术员实现项目的无缝转移和对接，确保工艺研发能够完全满足客户的需求。研发核心团队具有丰富项目开发经验，曾成功运作多个仿制药和创新药的小试、中试、放大生产研究及注册申报。

我们可以提供原料药研发的一站式服务：

• 生产路线的设计，选择和开发
• 放大工艺的评估与优化
• 根据QbD(Quality by Design)评估关键工艺操作参数
• 根据DOE(Design of Experiment)进行工艺优化
• 从公斤级到吨级的高附加值中间体和注册用原料药的大规模生产
• 杂质的定制合成、鉴定及分析
• 技术文件和方法转移
• 注册申报（CTD）

制剂研发申报：

葆隆制剂部致力于为客户提供一站式、系统化的制剂开发服务，可承担从项目评估立项、制剂工艺研究、质量标准制定与研究、协助临床样品生产、注册报批等全过程的制剂研发工作。

以风险分析为基础，按照质量源于设计（QbD）理念，首先确定产品质量目标（Quality Target Product Profile，QTPP），包括临床使用条件、给药途径、剂型和传递系统、剂量规格、药物有效成分的释放或传递、影响药物药代动力学的属性、药品在有效期内的产品质量标准以及生产成本等，再根据处方前研究结果，结合医学、市场、运营、法规需求，确定生产出质量稳定、疗效可靠产品的关键质量属性（Critical Quality Attributes，CQA），如有效成分鉴定、含量、含量均匀性、降解产物、残留溶剂、水分含量、药物释放、粒径、溶出度等。然后通过小试、中试到试生产一系列规范、高质、高效的研发活动，确定制剂产品处方和工艺的设计空间和操作空间，确保开发出质量稳定、符合法规要求、可工业化生产的制剂产品。

我们主要开发的药物（原料药、制剂）类别包括：

• 创新药
• 改良型新药
• 仿制药

我们主要开发的剂型包括:

• 口服固体制剂（片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂、散剂等）
• 口服溶液剂（溶液、混悬液）
• 注射剂（水针、冻干粉）
• 外用制剂（软膏、乳膏、贴剂）

仿制药开发及策略

• RLD选择，RLD全面解析
• 分析方法的开发
• 原料药及关键辅料的筛选
• 与RLD关键质量指标对比确定处方
• 基于QbD的生产工艺参数优化
• 包装材料和容器筛选
• 工艺放大和技术转移
• 分析方法的验证
• 质量标准的制定
• 产品稳定性考察

 创新药开发及策略

• 处方前研究
• 根据其理化性质特点、临床用药特点、可采用的辅料、工艺设备等情况确定具体剂型
• 药物理化性质的研究包括外观性状、硬度、流动性、可压性、制剂的稳定性等
• 成盐筛选
• 多晶形研究
• 药物粉体学性质研究（堆密度、振实密度、粒径分布和流动性）
• 药物辅料相容性研究
• 处方工艺筛选
• 临床样品制备

分析方法开发与质量研究：

葆隆构建了药学质量研发体系，专设分析部，按照cGMP体系管理。同时配备了先进的分析仪器，如系列稳定性试验箱、高效液相色谱仪，气相色谱，原子吸收光谱仪、二极管阵列检测器，蒸发光检测器，荧光检测器、示差检测器、旋光仪，熔点仪，赛多利斯高端电子天平，微量水分测定仪，水分测定仪等。质量研究团队具有丰富项目开发经验，曾成功运作多个创新药和仿制药的药学质量研究。

分析部为公司内外提供药学质量研究服务包括但不限于：

合成、制剂开发支持

• HPLC、GC、异构体等分析方法开发和方法预验证
• 杂质谱确认，工艺杂质包括关键中间体和特定杂质
• 杂质及中间体的定性和部分结构确证
• 影响因素和强制降解，协助降解杂质研究
• 开发过程中含量、有关物质、溶出度等测试
• 稳定性预实验

原辅料检测

• 原料药、制剂的放行测试
• 有关物质和含量等方法确认
• 按质量标准进行测试，包括溶解度、鉴别、含量、有关物质、溶剂残留，异构体、旋光、水分、重金属、灼烧残渣、干燥失重等
• 出具COA并放行

对照品标定
（包括定性用杂质对照品标化和含量用一级、二级对照品标定）

• 有关物质和含量等方法确认
• 按质量标准进行标定，以及会影响到标定结果的额外测试项
• 结构确证实验，NMR（如有必要qNMR）、UV、IR、MS
• 撰写标定报告，并出具COA
• 对照品的分装及发放

分析方法验证
（包括含量、有关物质、溶出度、溶剂残留、异构体的方法验证）

• 确认已经预验证的分析方法
• 验证方案的撰写及批准
• 分析方法验证实验
• 验证报告的撰写及批准

稳定性研究

• 确认已经验证的分析方法
• 稳定性实验方案的撰写及批准
• 稳定性物料的准备及稳定性留样
• 过程稳定性试验的管理
• 稳定性测试
• 稳定性报告

全套药学质量研究
（包括原料药及制剂的药学质量研究，提供CTD申报注册资料）

• 合成和制剂开发过程分析技术支持，分析方法开发
• 杂质谱的确定
• 原料药杂质及产品的结构确认
• 确定分析方法，确定中控质量标准，制定终产品的质量标准初稿
• 对照品标化
• 合成和制剂中试过程中分析中控及产品测试
• 分析方法验证
• 原料药及制剂成品放行
• 确定终产品试行质量标准
• 分析方法转移
• 稳定性实验
• 全套药学质量研究申报资料的整理及修改

药学发补及补充申请研发服务：

发补即资料补正，在注册审评过程中，当申请人/注册人所提交的注册资料不能满足相关要求时，需要申请人/注册人提交所缺漏部分的资料。主审将一次性告知申请人/注册人所需补充的资料,并以补正通知书形式告知申请人/注册人。

补充申请是对已上市产品所进行的改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。补充申请的研究质量，关系到审评工作的效率，也关系已上市药品的可获得性。

葆隆可承接化药药学发补及补充申请研发服务。 在开展药学发补研究时，将严格按照发补要求在发补时间内完成发补相关药学研究。在开展补充申请的研究时，将从变更事项出发分析变更风险，即变更可能对药品质量、稳定性、安全有效性产生的影响。在分析的基础上，确定研究的思路与研究验证的内容，通过研究验证结果评估变更对产品质量的影响。在进行变更研究时，也会针对变更事项、参照指导原则的相关要求，进行相关的研究和验证工作。